新藥研發(fā)過程要注意哪些問題？

技術因素

技術可行性決定了開發(fā)的難易程度和投入大小，這是規(guī)避風險的另一個重要方面，對項目的技術性論證應包括以下幾個方面：

（1）原輔料來源－－中藥應了解：①有無非標準化藥材，如果屬無標準的藥材，要先建立藥材標準，這樣工作量會很大。②有無使用毒性藥材，這牽涉到質量標準及臨床方面的難易程度。③有無國家保護品種如穿l山甲等，這個問題直接影響到大生產的供應。④原料的來源是否充裕，這關系到藥物可持續(xù)生產的問題，須引起足夠重視，尤其是使用野生植物藥涉及到資源再生問題。西藥應了解：原料供應是否能否國產化和工藝的難易程度，否則，輔料也會影響項目進度。

（2）藥學部分－－主要包括工藝、質量標準及穩(wěn)定性研究。首先是工藝的可行性、實用性和先進性。工藝的改進必須堅持先進性、實用性與可行性相結合的原則。質量控制指標及方法的建立，也要反復論證。有些成分含量雖高，但穩(wěn)定性差，波動太大，都不可作為指標成分；另外，檢測方法對檢測儀器的要求，直接牽涉到項目開發(fā)的投入和企業(yè)的承受能力。產品采用劑型的穩(wěn)定性，也是很重要的，它既影響療l效，也影響市場。這一點必須了解清楚，以免給后期工作帶來不必要的麻煩。具體分述如下：

1．合成路線

①分析合成路線：判斷合成路線是難，還是容易，或是不可能的；

②分析合成原料的來源：判斷起始原料或中間體是不容易獲得，還是易得，或是不可能得到；并對外聯(lián)系各原料或中間體；

③對合成設備的分析：對每步驟所需的設備進行分析，若無此設備，則查詢生產此設備的多個廠家，并聯(lián)系；

④對合成成本的分析：判斷合成該產品是否值得。2． 制劑

① 分析制劑處l方工藝：判斷處l方工藝的難易，或是否可能制備；

② 分析制劑工藝的各原輔料：判斷原料及輔料是否可能獲得，并對外聯(lián)系各原輔料；

③ 對制劑設備的分析：對該制劑所用的設備進行分析，對照現(xiàn)有設備，不足的設備對外聯(lián)系，對特殊設備則作詳細考察后，再作決定；

④ 對制劑成本的分析：判斷生產該產品的費用。

3． 質量研究

① 對質量研究資料進行分析：判斷該分析方法的可行性；

② 對檢測儀器進行分析：判斷是否需購買新儀器；并對外進行聯(lián)系；

③ 對質量研究所需的化學試劑進行分析：判斷所需的化學試劑是否可以獲得，并與各試劑商聯(lián)系；

④ 對對照品進行分析：包括兩方面內容，即正式需要的對照品及6號資料所需的對照品；

（3）藥理毒理部分－－論證時應了解藥效研究有無規(guī)范的動物模型。新藥指導原則中無法包括提供所有疾病的研究模型。如果待開發(fā)項目沒有已知模型，重新建立模型難度又很大，這樣的項目最l好緩上。毒理研究對動物有無特殊要求，例如治l療艾l滋病的藥物是很有前景的項目，但對實驗動物的要求較高，所以介入單位較小。

（4）臨床部分－－藥物的用法用量、療程和臨床周期與投入有直接關系，對這些問題應有清晰的了解。另外，研究單位提供的臨床研究方案是否可行，指導原則有無現(xiàn)成的方案等等，均要進行論證。

（5）對于仿l制和該劑型的開發(fā)時，還應該注意查詢原標準及其相關的注冊申報情況。在設計新的劑型時，還需要考察原劑型的用法用量，以保證開發(fā)的劑型不但新穎，而且更安全有效。